對于湖北省無菌檢驗(yàn)員培訓(xùn)學(xué)員來說，關(guān)注醫(yī)療器械行業(yè)法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)變化極其重要，如2025版中國藥典的變化就對無菌檢驗(yàn)方法和要求有微調(diào)。本文為大家介紹基于2025年版《中國藥典》，無菌檢查中濾膜沖洗量降至“5次×100ml”沖洗量，一起看正文。

湖北省無菌檢驗(yàn)員培訓(xùn)知識之無菌檢查中濾膜沖洗量變化（2025版藥典變化）

2025年版《中國藥典》通則1101《無菌檢查法》對濾膜沖洗參數(shù)的修訂，并非簡單的數(shù)值調(diào)整，而是基于微生物檢測科學(xué)原理、國際藥典協(xié)調(diào)趨勢及藥品無菌保障風(fēng)險控制理念的系統(tǒng)性優(yōu)化——將每張濾膜沖洗總量從“最高1000ml”明確限定為“一般不得超過5次，每次100ml，總沖洗量不超過500ml”，且即使方法適用性試驗(yàn)證實(shí)未能完全消除供試品抑菌性，也嚴(yán)禁突破該上限。這一變化的核心邏輯的本質(zhì)是解決傳統(tǒng)“大量沖洗”策略中“抑菌性消除”與“微生物存活”二者的矛盾關(guān)系，其科學(xué)依據(jù)可從三個維度展開。

（一）規(guī)避過度沖洗導(dǎo)致的微生物損傷與假陰性風(fēng)險

傳統(tǒng)無菌檢查中，部分實(shí)驗(yàn)室針對強(qiáng)抑菌性供試品（如抗生素類注射劑、含防腐劑的眼用制劑），常通過增加沖洗量（甚至超過1000ml）來試圖徹底去除抑菌成分，但該操作存在顯著的微生物學(xué)風(fēng)險。根據(jù)微生物學(xué)特性研究，當(dāng)沖洗液通過濾膜的總量超過500ml時，濾膜表面產(chǎn)生的剪切力會從約30dyn/cm2升至60dyn/cm2以上，這種機(jī)械力會導(dǎo)致革蘭陰性菌（如銅綠假單胞菌、大腸埃希菌）的外膜結(jié)構(gòu)破損，使菌體進(jìn)入“可培養(yǎng)但不可檢出”（VBNC）狀態(tài)；對于真菌孢子（如白色念珠菌、黑曲霉），過量沖洗會破壞其細(xì)胞壁的幾丁質(zhì)結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致孢子萌發(fā)率下降40%以上；而對于厭氧菌（如生孢梭菌），長時間沖洗會導(dǎo)致濾膜微環(huán)境中氧氣濃度升高，抑制其厭氧代謝過程，最終表現(xiàn)為培養(yǎng)后無微生物生長的假陰性結(jié)果。2025年版藥典通過限定沖洗總量，從根本上避免了這種因操作不當(dāng)導(dǎo)致的檢測結(jié)果失真，確保濾膜上截留的目標(biāo)微生物能在后續(xù)培養(yǎng)中正常生長，符合《藥品微生物檢驗(yàn)結(jié)果準(zhǔn)確性保證指導(dǎo)原則》（9203）中“檢測方法不得干擾微生物存活”的核心要求。

（二）實(shí)現(xiàn)與國際藥典及技術(shù)指南的協(xié)調(diào)統(tǒng)一

從全球無菌檢查標(biāo)準(zhǔn)協(xié)調(diào)趨勢來看，2025年版藥典的修訂是對ICH Q4B（藥典協(xié)調(diào)）倡議的響應(yīng)。美國藥典（USP）<71>《無菌檢查》早于2015年即明確“每張濾膜沖洗次數(shù)不得超過5次，每次沖洗量100ml”，且規(guī)定若該條件下抑菌性未消除，需調(diào)整中和劑或?yàn)V膜材質(zhì)，而非增加沖洗量；歐洲藥典（EP）10.0版2.6.1《無菌檢查》雖未明確次數(shù)限制，但要求“總沖洗量不得超過500ml，以避免微生物損傷”；英國藥典（BP）2020年版無菌檢查通則與EP保持一致，強(qiáng)調(diào)“沖洗量應(yīng)基于方法適用性驗(yàn)證確定，且不得導(dǎo)致微生物流失”；日本藥典（JP） XVIII版雖未明確總量限制，但在《無菌檢查法實(shí)施指南》中建議“每次沖洗量100ml，沖洗次數(shù)3-5次，總沖洗量控制在500ml以內(nèi)”。2025年版中國藥典的修訂，使我國無菌檢查標(biāo)準(zhǔn)與USP、EP、BP、JP等國際主流藥典的核心參數(shù)實(shí)現(xiàn)統(tǒng)一，減少了藥品進(jìn)出口檢驗(yàn)中的技術(shù)壁壘，符合我國藥品“走出去”戰(zhàn)略中“標(biāo)準(zhǔn)國際接軌”的要求。

（三）推動無菌檢查從“末端檢驗(yàn)”向“過程控制”轉(zhuǎn)型

傳統(tǒng)沖洗量無明確上限的設(shè)定，易導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)室過度依賴“大量沖洗”這一單一手段，忽視對供試品抑菌特性的前期研究、中和劑的科學(xué)選擇及濾膜材質(zhì)的優(yōu)化。2025年版藥典通過限定沖洗參數(shù)，倒逼實(shí)驗(yàn)室將工作重心前移至方法開發(fā)階段——在進(jìn)行無菌檢查方法適用性試驗(yàn)時，需系統(tǒng)研究供試品的抑菌機(jī)制（如β-內(nèi)酰胺類抗生素的細(xì)胞壁合成抑制、喹諾酮類的DNA旋轉(zhuǎn)酶抑制），針對性選擇中和劑（如β-內(nèi)酰胺酶用于青霉素類、硫酸鎂用于喹諾酮類），并優(yōu)化濾膜材質(zhì)（如聚偏二氟乙烯（PVDF）膜用于高蛋白吸附性供試品、聚醚砜（PES）膜用于高粘度供試品），而非簡單通過增加沖洗量解決問題。這種轉(zhuǎn)型符合GMP“質(zhì)量源于設(shè)計（QbD）”理念，使無菌檢查不再是孤立的“末端檢驗(yàn)”，而是與供試品特性研究、方法驗(yàn)證、過程控制相結(jié)合的系統(tǒng)性質(zhì)量控制環(huán)節(jié)，最終提升藥品無菌保障的整體水平。

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